Llama, Hamster, dan Jalan Baru Penanganan Covid


Tim Oxford awalnya mengidentifikasi empat badan nano llama yang berbeda sebagai kandidat yang menjanjikan, tetapi mereka hanya menguji satu pada hamster: C5, yang membuat pilihan tahun lalu keluar dari air. “Ini termasuk yang terbaik di bidangnya,” kata Phillip Pymm, peneliti pascadoktoral di Institut Penelitian Medis Walter dan Eliza Hall yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Para peneliti Oxford tidak yakin mengapa C5 bekerja dengan sangat baik, tetapi mereka memiliki teori. Tidak seperti banyak nanobodies lainnya, C5 mengikat konfigurasi “all down” dari protein lonjakan SARS-CoV-2, yang tidak dapat menginfeksi sel, dan mencegahnya berpindah ke konfigurasi infeksi. Dengan mengunci protein spike pada dasarnya ke dalam keadaan tidak aktif ini, C5 dapat memberikan tingkat perlindungan yang sangat tinggi. “C5 benar-benar pembunuh virus yang mematikan,” kata Naismith. (Untuk membuat nanobody sekuat mungkin, mereka menggunakan “pemangkas”—tiga salinannya diikat menjadi satu.) Dan, katanya, dia dan timnya memiliki pekerjaan yang akan datang yang menunjukkan bahwa C5 sama efektifnya dengan varian Delta.

Kembali pada bulan Mei, sebuah tim dari University of Pittsburgh menunjukkan bahwa nanobody yang diturunkan dari llama mereka sendiri juga dapat mencegah dan mengobati Covid pada hamster ketika diberikan melalui semprotan hidung. Seperti hamster yang dirawat dalam studi Oxford, hewan-hewan ini kehilangan berat badan minimal setelah infeksi dan memiliki virus yang jauh lebih sedikit di paru-paru mereka daripada rekan-rekan mereka yang tidak diobati.

Bagi Paul Duprex, seorang profesor mikrobiologi dan genetika molekuler di University of Pittsburgh dan salah satu penulis senior dalam penelitian itu, memperluas menu nanobodi yang dapat mengobati Covid merupakan kemajuan penting. “Yang sangat kami senangi adalah penggunaan kombinasi antibodi yang berbeda sebagai mekanisme untuk mengatasi varian,” katanya. Bayangkan berbagai nanobodi diberikan sebagai koktail; jika mutasi virus mencegah satu nanobody untuk mengikat, yang lain mungkin dapat mengimbanginya.

Namun terlepas dari kemiripan biologis mereka yang tidak biasa dengan kita dalam satu aspek, hamster jauh dari manusia. Mereka jauh lebih kecil, untuk satu hal, dan Covid berkembang di dalamnya lebih cepat. C5 dan badan nano lainnya masih memiliki jalan panjang sebelum dapat digunakan untuk mengobati manusia—tidak ada jaminan bahwa apa yang berhasil pada hamster akan terbukti berhasil pada manusia. “Buktinya puding ada saat disantap,” kata Duprex. “Mari kita lihat ke mana perginya.” Dan kita tidak akan langsung tahu; proses uji klinis manusia sangat ketat dan membutuhkan waktu.

Namun demikian, eksperimen hamster yang sukses merupakan langkah maju yang besar dari pekerjaan nanobody llama tim Oxford musim panas lalu. Mereka sudah ragu-ragu tentang apa arti nanobodi untuk pengobatan penyakit pernapasan. Karena dapat diberikan secara intranasal, seseorang yang dites positif Covid dapat—secara teori—dengan cepat dan mudah melakukan perawatan di rumah. Naismith membayangkan bahwa seseorang yang akan memasuki lingkungan berisiko tinggi, seperti panti jompo atau rumah sakit, dapat melindungi diri dari infeksi dengan mengambil dosis pencegahan.

Dan semprotan memiliki keuntungan penting lainnya — mereka langsung masuk ke saluran napas. “Ini sebenarnya menargetkan situs infeksi pada penyakit pernapasan seperti Covid,” kata Pymm. Dengan nanobodi yang melindungi tenggorokan dan paru-paru, Covid mungkin tidak akan pernah bisa bertahan di tubuh seseorang.

Meskipun memproduksi nanobodi llama lambat ketika llama melakukannya, mereka dapat disintesis dengan murah dan mudah dalam ragi dan bakteri—dan mereka tidak memerlukan penyimpanan canggih seperti antibodi manusia. “Nanobodi lebih kuat, dan mereka dapat disimpan bahkan pada suhu hangat,” kata Huo, yang berarti bahwa mereka mungkin dapat lebih mudah didistribusikan ke daerah berpenghasilan rendah, di mana pendinginan mungkin menjadi masalah.

Tim Oxford berharap untuk mulai bergerak melalui uji klinis manusia segera, tetapi mereka juga berharap, pada saat pengobatan apa pun disetujui, vaksin dan tindakan lain akan mengakhiri pandemi. Bahkan jika nanobodi ini tidak pernah digunakan untuk mengobati Covid, Naismith mengatakan bahwa apa yang telah mereka pelajari akan tetap berharga. “Kami akan melewati uji klinis dan mendapatkan akumulasi pengetahuan itu, sehingga ketika hal berikutnya datang — penyakit pernapasan berikutnya — maka kami tahu peta jalannya,” katanya.

Selama pandemi di masa depan, nanobodi yang dihasilkan laboratorium berpotensi berfungsi sebagai tindakan sementara sampai vaksin dapat diluncurkan. “Kami tidak bisa lebih cepat menggunakan vaksin daripada yang kami lakukan—itu akan selalu memakan waktu beberapa bulan,” kata Naismith. “Nanobodi bisa lebih cepat daripada vaksin, setidaknya pada tahap awal itu.”


More From WIRED tentang Covid-19

Diposting oleh : joker123